综述：Treg细胞治疗自身免疫性病症新策略

调节T细胞膜（Treg细胞膜），是一类基因解读RX-特异性功能普遍性的细胞膜群，能延续特异性系统对自身成分的防性，使RX-保持特异性恒定。这类细胞膜以解读Foxp3、CD25、CD4为细胞膜表标准型不同之处。在过去20年末，研究工作已经推测了Treg细胞膜在感染、、内脏Dreamcast、同种异体孕期特异性系统普遍性传染眼疾多方面兼具缓解各种简而言之的眼疾理生理特异性理应答的效用。

最近一篇由法国学者Miyara等撰稿的关于Treg细胞膜疗程自身自身特异性传染眼疾的概述刊出在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章详细论述了Treg细胞膜在以RA、SLE为代表的自身自身特异性传染眼疾多方面不太可能的疗程策略。

概述要点

1. Treg细胞膜通过缓解现像T细胞膜的抑制抑制超越RX-的特异性防性和卫生保健自身自身特异性传染眼疾的效用；

2. 均是由普遍性解读和正向普遍性解读Foxp3分别是天然标准型Treg细胞膜(nTreg细胞膜)和正向标准型Treg细胞膜(iTreg细胞膜)的分子结构logo；

3. 人类文明Foxp3+CD4+Treg细胞膜的功能普遍性是多由此可知化的，并不是所有的这类细胞膜皆能起着特异性缓解效用；

4. 大鼠不太可能会因为Treg细胞膜功能普遍性局限普遍性而引发自身自身特异性传染眼疾；

5. 胃痛眼疾患(如SLE、RA)体液的Treg细胞膜在功能普遍性和用作量上保持有利于正常总体；

6 根据目前所对Treg细胞膜的分子生物学、疗程学等多方面的认识，Treg细胞膜可以通过体液外倍增和粘液正向的原理主要用途疗程胃痛。

大鼠体液依赖于CD4+CD25+T细胞膜或者Foxp3+T细胞膜不太可能会引致很多传染眼疾，如胃药、高血压、皮脂腺药、卵巢药、冠心眼疾等；而大鼠的Foxp3变异则引致轻微的系统普遍性自身自身特异性发药普遍性传染眼疾(称作Scurfy眼疾)，相理应的人类文明Foxp3变异则引致X染色体速食的先天普遍性特异性局限普遍性syndrome(简写IPEX)。这些迹象无不预设我们，Treg细胞膜的功能普遍性缺失在自身自身特异性传染眼疾发眼疾过程之中占最主要地位。

1 Treg细胞膜阐述

比如说，Treg细胞膜是RX-基因解读不尽量或者过强特异性理应答的极其重要有助于之一，它们可以主动缓解除此以外T细胞膜的功能普遍性，延续RX-的特异性恒定。

1.1 人和大鼠的Treg细胞膜可取点

相同点皆解读细胞膜表层分子结构CD25和CTLA-4皆能对现像T细胞膜的抑制抑制产生缓解效用是RX-产生特异性防性和延续特异性自稳不可或缺的细胞膜Foxp3变异不太可能会引致人类文明的IPXE和大鼠的Scurfy眼疾相同点人类文明的现像T细胞膜可以在复合物刺激的必要条件下解读Foxp3基因人类文明Foxp3+T细胞膜较大鼠Foxp3+T细胞膜展现造出造出更为加多由此可知化的功能普遍性

1.2 Treg细胞膜的特异性缓解功能普遍性

目前所研究工作推测了Treg细胞膜起着特异性缓解功能普遍性的多种不太可能有助于：

1. Foxp3+Treg细胞膜通过产生特异性缓解突变如IL-10、IL-35、TGF-β等缓解除此以外T细胞膜，并通过颗粒酶B和穿孔素-1炮弹靶细胞膜2. Treg细胞膜也能通过挂钩IL-2诱导的解读，超越缓解其他T细胞膜与IL-2混合，从而轻微影响其抑制抑制3. Treg细胞膜解读共缓解分子结构CTLA-4与复合物提呈细胞膜(简写APCs)表层分子结构CD80和CD86较高依赖性混合而重新启动缓解回波4. CTLA-4还能正向树突椭圆形细胞膜产生吲哚胺2,3-双加氧酶，催化色氨酸分解为狐狸尿素引致周围细胞膜死亡5. 大鼠Treg细胞膜还能正向树突椭圆形细胞膜分泌其他系统普遍性酶，从而缓解现像T细胞膜的抑制

总之，Treg细胞膜起着特异性缓解效用在RX-特异性基因解读多方面起着十分最主要的效用，而这些基因解读有助于前所提存在协同效用还未获悉。倘若所有与相同APCs认识的T细胞膜或者所有存在于同一微环境的T细胞膜皆能被Treg细胞膜从相同的简而言之缓解，那么引致自身特异性催化的防体现像T细胞膜也同由此可知可以被一般来说理应的Treg细胞膜基因解读而超越治果。

1.3、Treg细胞膜的并存胚胎和分类

Treg细胞膜来源不明可可分三个简而言之：产生于红细胞膜的红细胞膜源普遍性Treg细胞膜(tTreg细胞膜)，由除此以外T细胞膜在粘液正向并存的粘液正向Treg细胞膜(iTreg细胞膜)和锥体有组织之中由复合物刺激T细胞膜并存造出来的内源普遍性正向Treg细胞膜(pTreg细胞膜)。在人锥体血之中，按细胞膜表层分子结构可以可分3个相同的功能普遍性亚细胞膜群体(三幅1)。

三幅1：①血清素适度椭圆形态的FOXP3-T细胞膜通过TCR抑制，并可在IL-2和TGF-β效用下低解读FOXP3；②重叠的两个细胞膜表示目前所尚从未通过细胞膜表层logo界定它们；③标识问号的人口众多表示前所提能使不解读或低解读的T细胞膜较高解读FOXP3，从而转成为Treg细胞膜

比如说，T细胞膜和Treg细胞膜皆需要在红细胞膜内通过阳普遍性可选择和阴普遍性可选择才能胚胎成熟，被释放到锥体，红细胞膜的阴普遍性可选择是为了清除自身催化普遍性T细胞膜。研究工作推测，Treg细胞膜的复合物诱导(TCR)与红细胞膜上皮细胞膜的MHC亲和度较除此以外T细胞膜的较高，即Treg细胞膜的TCR专属普遍性更为强，预设tTreg细胞膜很难与那些安然无恙了阴普遍性可选择的T细胞膜较高依赖性混合而起着特异性缓解效用。

大鼠的pTreg细胞膜产生以胃上皮，不太可能跟以下2多方面有关：(1)树突椭圆形细胞膜产生维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β三人刺激T细胞膜解读Toxp3;(2)肠道乳糖，比如说是梭椭圆形芽孢杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和肠道，对pTreg细胞膜转换成有一定效用。

研究工作推测，Treg细胞膜的生长胚胎依赖细胞膜突变，比如说是IL-2，而人类文明Treg细胞膜不可自己合成IL-2，必须靠旁分泌拿到。Toxp3+T细胞膜较高解读IL-2诱导(由CD25、CD122和CD132均是由)，所以CD25、CD122、IL-2依赖于的大鼠患scurfy眼疾，CD25家族依赖于与IPXE有关，用单复制防体之中和IL-2可引发自身特异性眼疾相像的传染眼疾（包含胃药、甲椭圆形腺药、皮脂腺药和神经药）；相反，包含IL-2的特异性亚基能巩固Treg细胞膜的抑制，外源普遍性IL-2能延续锥体Treg细胞膜的用作量。

2 Treg细胞膜与胃痛

2.1 RA 曾经我们显然，RA眼疾患锥体血之中的CD4+CD25highT细胞膜仅能缓解现像T细胞膜的抑制，并不可缓解其分泌细胞膜突变。如今研究工作推测RA眼疾患循环血之中的Treg细胞膜用作量和功能普遍性和健康人群一由此可知，只是RA眼疾患高血压均匀分布浸润的Treg细胞膜较丰富。那Treg细胞膜为什么从未起到必要的特异性缓解效用呢？有些研究工作显然是关节腔内发药突变但会，掩饰了Treg细胞膜的缓解效用；另一些研究工作显然是发药突变兼具缓解Treg细胞膜起着功能普遍性的效用。Ⅰ标准型冠心眼疾大鼠的研究工作却得造出TNF能更为进一步提高Treg细胞膜功能普遍性，防TNF疗程引致普遍性传染眼疾由此可知自身特异性眼疾的事实。

可以肯定的是，RX-特异性恒定是通过特异性抑制和特异性缓解超越适度的。我们只能更为进一步称赞发药突变对Treg细胞膜功能普遍性的轻微影响某种程度，揭示经疗程眼疾情缓解后，Treg细胞膜能否或如何延续长期缓解适度椭圆形态。

2.2 SLE SLE眼疾患的循环血之中Treg细胞膜的情况与RA眼疾患相像，但也有用作量或功能普遍性不足的情况，然而从眼疾患体液提炼的Treg细胞膜能正常起着特异性缓解功能普遍性。研究工作推测SLE眼疾患体液IL-2解读总体不足，混合IL-2是Treg细胞膜生长胚胎必要突变和普遍性传染眼疾急普遍性期促药突变丰富等，就可以说明了SLE上述现象了。

3 Treg细胞膜与神经学

3.1 自身特异性眼疾大鼠

自身特异性眼疾大鼠，比如说是由nTreg细胞膜依赖于肇因的内脏防体特异性眼疾，可以通过重构的Foxp3+nTreg细胞膜卫生保健发眼疾，但接种相像的Treg细胞膜并不可基本上绕过自身特异性眼疾活动令人满意。NOD大鼠和EXE神经学之中，兼具防体TCR的nTreg细胞膜能直接的缓解传染眼疾令人满意，而另一项研究工作通过MBP正向的EXE鼠被防体TCR的nTreg细胞膜疗程恢复后，还能对相同复合物的二次特异性保持防性。采用多复制iTreg细胞膜疗程，能缓解Ⅰ标准型冠心眼疾的令人满意，顺延NOD大鼠寿命1年以上。

仍需要更为进一步通过这些神经学清楚Treg细胞膜能否卫生保健和绕过系统普遍性自身特异性眼疾。

3.2 胶原正向普遍性高血压(CIA)

该框架主要用两头Ⅱ标准型胶原受体正向造出大鼠高血压。试验通过注射粘液倍增的多复制nTreg细胞膜到达高血压缓解和绕过眼疾程的敏感度；则有研究工作先对nTreg细胞膜用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)检视程序，可使治果更为加轻微；也有试验确实，在一定某种程度上用作iTreg细胞膜比nTreg细胞膜的更为佳。

3.3 受体脂质正向高血压

用人类文明关节受体脂质效主要用途BALB/c大鼠正向造出的高血压，可通过Dreamcast受体脂质防体CD4+T细胞膜预见，因为CD4+Treg细胞膜能识别热力休克受体(HSP70)并解读红细胞膜抑制基因3(LAG3)。这也预设自身复合物防体Treg细胞膜在疗程自身特异性眼疾多方面的极致。

3.4 SKG大鼠

该框架是TCR回波分子结构代谢物受体激酶ZAP-70变异的大鼠，不太可能会自发T细胞膜特异性的自身自身特异性高血压并预示间质普遍性心肌梗塞等关节外展现造出。通过Dreamcast野生鼠的Roxp3+nTreg细胞膜可以绕过SKG大鼠的传染眼疾令人满意，所以nTreg细胞膜的主动Dreamcast对人工高血压框架有治果。

3.5 SLE框架

(NZB×NZW)F1大鼠，先天罹患普遍性传染眼疾肾药和SLE相像的特异性眼疾。把6~10周T1大鼠的nTreg细胞膜Dreamcast给6.5~7.5个月的F1大鼠，可以超越绕过肾药令人满意和顺延生存期的敏感度，因为年轻F1鼠Treg细胞膜解读CD25分子结构的总体较同辈鼠较高，故IL-2低解读不太可能引致SLE眼疾患Treg细胞膜CD25解读下调。MRL-Faslpr大鼠可通过Dreamcast解读有趋化突变诱导Ccr2的nTreg细胞膜想得到疗程，不太可能是因为Cc2轻微影响了T细胞膜的趋化效用。

3.6 神经学给造出的经验

Treg细胞膜Dreamcast疗程胃痛的取决于Treg细胞膜用作量和Dreamcast时机：比较好在传染眼疾展现造出症椭圆形之前所给以多复制nTreg细胞膜疗程。若已经展现造出造出症椭圆形，则需要大剂量的复合物防体nTreg细胞膜才有望显效。

当然，对Treg细胞膜的检视程序和可选择多方面也很最主要。

(1)细胞膜Dreamcast前所，确实清除引发自身催化的现像T细胞膜和记忆T细胞膜；

(2)用作选择性抑制剂或维甲酸检视Treg细胞膜可以更为进一步提高；

(3)细胞膜突变，比如说是IL-2很难巩固Treg细胞膜的抑制和特异性缓解活普遍性；

(4)运用靶复合物检视Treg细胞膜，使TCR拿到防体或解读趋化突变诱导，从而巩固；

(5)根据Treg细胞膜能延续特异性系统对二次特异性无理应答的特色，在缓解期一再外源普遍性防体Treg细胞膜更为更为进一步或增加内源普遍性nTreg细胞膜有望卫生保健复发。

4 Treg细胞膜疗法

在Treg细胞膜疗程前所，理应运用全身放疗、特异性缓解剂和生物制剂等检视程序。根据Treg细胞膜的倍增来源不明可可分三条简而言之(三幅2)。

三幅2：①在缓解现像T细胞膜抑制的同时用复合物刺激想得到大量复制的复合物防体Treg细胞膜；②通过自身特异性复合物和IL-2在粘液正向Treg细胞膜抑制，然后回输；③在体液或粘液兼具IL-2和TGF-β的必要条件下，使复合物抑制后的现像T细胞膜转成为iTreg细胞膜

4.1 nTreg细胞膜体液倍增

临床上用作小剂量IL-2疗程Dreamcast防宿主眼疾(GVHD)和HCV系统普遍性的血管药是直接的，也有合组选择性抑制剂疗程Ⅰ标准型冠心眼疾同由此可知直接。临床研究工作确实小剂量IL-2的十二指肠可使Treg细胞膜抑制而不引致现像T细胞膜倍增，但IL-2的十二指肠能否卫生保健复发尚不明了，而且除了IL-2，其他细胞膜突变、低剂量、绕过剂等能否直接的使防体Treg细胞膜抑制只能更为进一步研究工作。

4.2 nTreg细胞膜或iTreg细胞膜的粘液倍增

临床上为了卫生保健GVHD，通常通过粘液倍增被小分子者锥体血单核细胞膜刺激过得Treg细胞膜，然后把这些Treg细胞膜和造血干细胞膜一起输造出眼疾患体液。

自身特异性眼疾眼疾患的Treg细胞膜倍增愈演愈烈在发药部位或均匀分布淋巴结，而大鼠则在脑部里倍增。简单主要用途疗程的Treg细胞膜确实是保持有利于初始适度椭圆形态或血清素适度椭圆形态的FOXP3+Treg细胞膜，可是这类细胞膜在体液并不抑制，但可在较高浓度IL-2和复合物刺激必要条件下倍增并解读FOXP3，同时该必要条件下的现像T细胞膜不太可能会愈演愈烈不可逆转。而且细胞膜培养过程投身于选择性抑制剂、维甲酸可使Treg细胞膜更为有利于的解读FOXP3等系统普遍性受体分子结构。

4.3 除此以外T细胞膜转成为Treg细胞膜

这种原理尚不成熟，但我们在其实自身特异性眼疾系统普遍性复合物的情况下可以通过粘液正向或体液转成的作法想得到自身自身特异性复合物防体的Treg细胞膜主要用途疗程。

5 事实和展望

FOXP3+Treg细胞膜在卫生保健自身自身特异性传染眼疾多方面是不可缺少的，爬虫类试验也把它主要用途类风湿由此可知和普遍性传染眼疾由此可知自身特异性眼疾的疗程。目前所对胃痛的疗程主要依靠传统特异性缓解剂和生物制剂，通过Treg细胞膜的疗程，不太可能较前所两种作法结果显示造出奇特的优越普遍性。

但目前所仍只能清楚一些问题：

(1)小剂量IL-2助长体液nTreg细胞膜抑制主要用途疗程RA和SLE已被化疗推测是安全可靠的；

(2)愿意开发设计一种助长nTreg细胞膜体液倍增的生物制剂，将有益于特异性眼疾的卫生保健；

(3)由于nTreg细胞膜体液倍增不太可能不可充分的支配自身自身特异性发药，所以如何正向解读自身特异性眼疾防体复合物一般来说理应的TCR的Treg细胞膜才是极其重要；

(4)如何使Treg细胞膜的表观遗传学不同之处想得到有利于的传代，是意味着pTreg细胞膜和iTreg细胞膜主要用途疗程的系统化之一；

(5)如何准确找到自身特异性眼疾系统普遍性复合物，是实现iTreg细胞膜粘液正向的必备必要条件；

(6)对Treg细胞膜特异性学特普遍性的局外人研究工作将有助于更为好的疗程胃痛。

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编辑： 王兴强