EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化折叠移动式治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自当中国科学院生物物理研究工作所的研究工作论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究工作断定了负责肝细胞亚基质氧化物接合的主要种系统在宫颈癌时有发生当中起最主要依赖性，损坏该种系统得以有效抑制宫颈癌令人满意。宫颈癌是一种在女性当中发病率和死亡率除此以外位居位居的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在防治宫颈癌各个方面起最主要依赖性，但现有的外科手术策略仍主要为手术后、皮肤癌和化疗。这些策略的风险和副依赖性较大，外科手术猎食精确度也有待提高。因此创新外科手术策略、探寻有效贝克曼被选为亟待解决的弊端。肝细胞有丰沛的一个人文艺活动和失控的落叶势头，其亚基质的制备和加工也持续性为人所知。许多细胞因子和膜受体小分子都富含天冬氨酸，必须通过激素种系统经过氧化物接合。在细胞肝细胞当中，亚基质氧化物接合的主要种系统由甲基氧化物酶Ero1α和亚基质天冬氨酸异构酶PDI构成。PDI负责制备底物亚基当中天冬氨酸的构成，而Ero1α则负责为PDI 包括上游氧化物力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究工作首先通过检测临床样本及组织芯片当中Ero1α的亚基表达，断定Ero1α在宫颈癌当中引人注意回落，其表达量与宫颈癌的恶性相对等距相关，与外科手术预后红褐色负相关。在宫颈肝细胞系HeLa当中将ERO1A基因组敲除后，肝细胞的落叶速度引人注意减慢，迁移和侵袭并能下降，在小鼠皮下成瘤的并能也引人注意西移动，这一现象可通过H2O2-相关的上皮在在充质转变成(EMT)机制意味着。随后，通过定点基因组、朝气量度以及亚基互作等实验，科学界断定Ero1α与其下游的好朋友亚基PDI相互依赖性的极其最主要核糖体为Ero1α的101位硫胺素残基(Val101)，该核糖体特异地标识PDI的制备亚基。基因组该核糖体之后，Ero1α-PDI相互依赖性被损坏、两者核糖体减少、Ero1α的氧化物酶朝气下降。表达Ero1αVal101基因组体的HeLa细胞也红褐色现落叶减缓、迁移和侵袭并能下降以及小鼠皮下成瘤并能降低的表型。该研究工作首次将亚基质氧化物接合与宫颈癌联系大大的，并概述了其小分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多位居腺癌当中除此以外高表达，该工作从概念上表明开发靶向Ero1α-PDI互作界面的本品有望作为抑制落叶和位居腺癌时有发生的新策略。类似典故：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019