Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默眼疾进展

这项发表文章在Nature Communications的科学研究推测，membralin能够恒定细胞会中的生产β-淀粉样蛋白质（Aβ）的分子结构电脑程式——γ腺体底物。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默性病因的期望治疗法提供了一条取而代之路段。” SBP神经系统科学与自愈科学研究中的心的Huaxi Xu指导教授问道，“如果我们能找到恒定membralin的分子结构，或者确定其在细胞会胺基酸处理电脑程式，即内质网相关水解（ERAD）系统设计中的的主导作用，毕竟能够抑制主导作用神经系统撕裂。”membralin与阿尔茨海默性病因有遗传基因相关联ERAD是细胞会扫除内质网中的折叠正确的胺基酸的机制。它还压制某些变早熟的功用胺基酸的高水平。Xu的科学研究人小组辨认出，ERAD恒定的一种变早熟的新功能蛋白质是γ腺体底物（都由生变成Aβ）的组变成部分。在阿尔茨海默性病因中的，正确折叠的β-淀粉样蛋白质（Aβ）在大脑中的岩层形变成淀粉样蛋白质白斑，引起突触死亡。Aβ由γ-腺体底物切割β-淀粉样蛋白质前体（APP）形变成。随着自愈，所有人大脑中的都不会转化成Aβ，但其转化成和扫除的流速以及它对突触影响因人而异，因此并非每个人都不会演进变成老年痴呆性病因。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性病因有遗传基因相关联，在这项科学研究中的，我们设立了membralin和阿尔茨海默性病因之间的连系，这基于SBP的一位前室友的的实验室学术论文。”Xu阐释道。“那项科学研究推测，删除membralin性状不会造成了运动突触快速撕裂，但其细胞会新功能尚为不清楚。”通过胺基酸组学、全像分析和新功能分析，该人小组提供了一个一致的论据，假定membralin新功能是ERAD系统设计的一部分。直至又辨认出，membralin仰赖的ERAD分解了一种胺基酸，它是γ-腺体底物复合物的一部分，增大阿尔茨海默性病因建模小鼠体内的membralin不会加剧神经系统撕裂和遗忘原因。为期望治疗法提供取而代之路段“我们的辨认出阐释了为什么增大membralin隐含的凋亡不会增加老年痴呆性病因的高风险，”Xu问道。“这将造成了γ腺体底物的获益，因为它的水解被抑制主导作用了，因此γ腺体底物复合物不会转化成更多的Aβ。这种凋亡是相似的，但可能会还有其他因素造成了突触membralin高水平降低。Xu和他的室友们也辨别到，阿尔茨海默性病因病性病因的大脑中的membralin的平均高水平低于正常折衷，这表明了他们这一辨认出与进化也存在相关联。“以前的科学研究表明，ERAD与许多病因有关，在这些病因中的，细胞会被带状的胺基酸获益损伤，阿尔茨海默性病因就是其中的之一，”Xu问道。“这项科学研究提供了确信的、机制论据，假定ERAD在抑制主导作用阿尔茨海默性病因的病理之外起着重要主导作用。我们直到现在计划寻找能提高membralin需求量或ERAD流速的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默性病因建模中的的病理和认知能力升高。这将更进一步背书该机制作为药物靶点的有效性。”原始应是：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.