A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I型干扰素的显现出

oatomer subunit alpha (COPA)综合征，也称为自身炎症性间质性肺、关节和肾脏疾病，是由COPA当中的杂合基因引致的。该研究课题在一个家庭的4名病变当中见到了一种新的COPA反转。通过研究课题这4名病变以及研究遗传凋亡激素模DF的结果，阐明该反转是否以及如何引致COPA综合征的症状。

该研究课题对7个直系亲属进行了外周血单核细胞的同类型外显子一组高通量，并用RT-qPCR测量了外周血细胞的IDF细胞因子(IFN)特别的mRNA传达（除此以外ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究课题还研究了COPA基因在荧光素酶报告遗传实验和Western blot等体外实验和新产生的Copa基因激素当中的体内影响（评估方法除此以外免疫一组化、流式细胞心法、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

学心法界在4个所致影响的直系亲属当中鉴定了COPA的杂合基因（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该基因的直系亲属IFN评分较高。体外研究看出，COPA V242G以及之前媒体报道的传染病基因增强了细胞因子遗传焦虑物(STING)诱导的IDFIFN特异性活性。CopaV242G/+激素表现出间质性肺病和STING一般来说的细胞因子焦虑遗传传达升高。在 CopaV242G/+树突状细胞当中，STING渠道不是一组成DF作用于，而是在焦虑后过度作用于，导致 I DFIFN产生增加。

V242G是在一个家庭的4名病变当中见到的新DFCOPA基因。在具有V242G基因的遗传凋亡激素当中经常出现了间质性肺病，STING简而言之的反应增强，导致IDFIFN产生增加。通过关注STING渠道的作用于，替换成了COPA综合征的新治疗法策略。

原始出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.