GOCM：女性卵巢功能与日俱增的治疗新进展

睾丸系统有所减小（DOR）指睾丸中会卵子的数目和/或质量上升，抗苗勒管皮质醇 (AMH) 低水平上升、宇文化及粘液数目缩减和粘液兴奋可抑制（FSH）低水平升高。已引述的DOR的危险状况有数高龄（35岁以上）、非常年期提前的由此可知、遗传状况（45、X细胞核嵌合、FMR1基因突变等）、睾丸受损关的的高血压（阴道腹腔异位症、膀胱肺结核、膀胱病毒感染等）或睾丸手术史、睾丸关的疾病的疗程和膀胱放疗史、自身免疫反应持续性疾病、吸食和环境状况等。

DOR造成病人胚胎系统有所减小，给传统意义女持续性带来大大的与世隔绝阻碍。提升 DOR 病人的不孕能力和不孕结果是体外排卵 (IVF)医学技术的发展中会最具挑战持续性的勤务之一。科学研究人员在优化IVF疗程作法的同时不断的寻找各种特异持续性的口服来加强DOR病人的睾丸系统，以获得非常好的治果。北京大学第三医院李蓉教授团队全面性发表在Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2021年第4期的一篇综述 Recent progress in the treatment of women with diminished ovarian reserve 通过综合分析国内外最非常有利于科学研究结果，有系统的冒险和阐释了有关DOR病人疗程方式将的一新见解和一新观点。

1.人类所体细胞核在DOR疗程中会的一新进展

在以前十年的科学研究中会，人们见到人类所羊膜时有充质体细胞核 (hAMSCs) 能够加强睾丸系统。在POF氧化受损动物模型模型中会，hAMSC 复刻可以推动动物模型粘液胚胎发育和睾丸颗粒细胞核的细胞分裂肠道，从而设法受到破坏睾丸组织系统恢复。hAMSC 复刻还通过兴奋表皮趋化因子 (EGF) 和肝细胞核趋化因子 (HGF) 的肠道有效率提升颗粒细胞核的细胞分裂部将，并下降衰老部将。人口内源时有充质体细胞核 (hUCMSCs) 目前被证明可以通过肠道HGF、甲状腺内皮趋化因子 (VEGF) 和胰岛可抑制十分相似趋化因子 1 (IGF-1)等旁肠道因子来加强睾丸系统。人类所羊水时有充质体细胞核 (hAFMSCs) 通过抗 DNA 受损提升睾丸生理持续性老化 (OPA)的治果。人骨髓源持续性体细胞核 (BMDSCs) 可以设法恢复疗程引起睾丸受损的动物模型的不孕能力。一项前瞻持续性观察持续性试点科学研究见到，自体体细胞核睾丸复刻 (ASCOT) 后，81.3% 的 DOR 病人的睾丸系统得到加强。

更加多的事实确实来源不明于体细胞核的外泌体与睾丸系统有关。人脂质体细胞核为基础的外泌体（hADSC-exo）复刻可以加强动物模型各个阶段性粘液的数目，抑制SMAD 依赖持续性路径自营，从而推动颗粒基因传达并抑止衰老。骨髓时有充质体细胞核来源不明的外泌体通过在疗程后睾丸衰竭的大鼠中会传递 miR-144-5p 预防睾丸上皮细胞核击发。人口内时有充质体细胞核 (HucMSC-exos) 来源不明的外泌体通过抑制卵子中会的磷脂酰转移酶 3-激酶 (PI3K)/mTOR 路径自营和递送系统持续性不显 小RNA（如 miR-146a-5p 或 miR-21-5p）来兴奋零碎粘液胚胎发育，并能够提升年长雌持续性动物模型卵子的年产量和质量。然而，对于体细胞核的有系统分析和关键水分子的识别还只并不需要有利于冒险，争取为无细胞核疗程作法备有非常有利于模范式基础。

2.脱氢表雄酮（DHEA）在DOR疗程中会的一新进展

DHEA 是一种较强多种病理学依赖持续性的雄持续性皮质醇，可以充分发挥威慑皮质醇的促炎免疫反应系统。DHEA 可以通过加强粘液生成、减小 IGF-1的低水平、作为粘液雌皮质醇的前体皮质醇、缩减非整倍持续性以及减小 AMH 低水平和宇文化及粘液计数来平衡睾丸系统。DHEA可以加强饥饿抑止的活持续性氧（ROS）消除和线粒体浓度梯度致使，通过降至细胞核叶绿可抑制c和下调线粒体中会的Bax有利于可避免颗粒细胞核HO23失踪。近年来，DHEA 已被采用疗程 IVF 间隔中会的 DOR 病人。有科学研究确实，必要 DHEA 可以减小卵子数目和**核的年产量，提升累积孕妇部将和医学孕妇部将。然而当数据仅限于 RCT 时，医学孕妇部将的差异则消失了。综上所述，DHEA 可能对 DOR 病人较强可取依赖持续性，但 DHEA 疗程方法及其有系统前提仍只需有利于科学研究。

3.生长皮质醇（GH）在DOR疗程中会的一新进展

GH 被用作疗程不孕症的辅助口服已超过25年。GH 和 IGF对 MAPK/ERK、Jak/STAT 和 PI3K/Akt 等关键路径自营较强平衡依赖持续性，进而受到影响细胞核分裂和睾丸系统关的的生成。中会高静脉注射的重新分配人 GH (rhGH) 夙着减小年长动物模型的宇文化及粘液低水平、可获得的卵子数目、MII 阶段性的卵子的通量、ATP 低水平、线粒体浓度梯度和均匀线粒体原产的频部将。医学科学研究还确实，给予 GH 疗程的病人在 HCG 给药当天的 1 级**核数目、尿酸和黄体酮低水平非常高，医学累积孕妇部将很高。然而从未事实确实给予 GH疗程女持续性的活产部将减小。在这方面，GH 疗程对 DOR 病人的依赖持续性合理性有利于冒险和阐明。

4.褪黑可抑制在DOR疗程中会的一新进展

褪黑可抑制是由多种细胞核消除的较强稳固的抗菌活持续性的吲哚醇。它可以通过清除聚合反应，缩减睾丸粘液中会的应激来管控卵子和颗粒细胞核，推动卵子成熟期、排卵和**核胚胎发育。褪黑可抑制疗程可以有效率抑止 PAR裂解并正当 AIF 诱导转回肝细胞核，从而下降 GCs衰老的不确定持续性。一项测试者、疗效对照的动物模型结果确实，给予褪黑可抑制疗程的病人接踵而来日肝脏尿酸低水平很高，优质卵子数目和**核数目明夙减小，但是医学孕妇部将或其他 ART 结果从未差异。因此，褪黑皮质醇疗程DOR的有效率持续性还只并不需要非常多的动物模型来证明。

5.中会药在DOR疗程中会的一新进展

迄今为止，许多科学研究都在着眼于中会草药中会关键成分对睾丸系统，之外是DOR的重要依赖持续性。据引述，角果甘油 (PFC) 作为医学水分子，在疗程后对睾丸系统充分发挥管控依赖持续性。此外，PFC 可以通过降至 Bcl-2 并下调 Bax 和 cleed-caspase-3来抑止衰老动物模型睾丸中会颗粒细胞核的衰老。除此之外，益复宁，等中会药也被引述可以加强受到破坏睾丸的系统。虽然中会医药可能对睾丸系统有良好的依赖持续性，但仍只需有利于冒险其具体前提以提升其在医学疗程中会的技术的发展。

6.其他口服在DOR疗程中会的一新进展

据引述，短期（2周）技术的发展雷帕霉可抑制可以提升卵子数目和质量、推动Gdf 9 和 Bmp15 的传达和线粒体活持续性升高，增强不孕能力并延长衰持续性的胚胎采用寿命。睾丸内输注喜血小板血浆 (PRP)可以加强 POR病人的皮质醇低水平和睾丸储备状态，提升卵胞浆内单受精卵注射 (ICSI) 间隔的孕妇结局。胡萝卜可抑制 (CRC) 和辣椒可抑制 (CPS) 作为习惯口服成分，在环磷酰醇抑止的 POF 模型中会也观感出对睾丸系统的管控依赖持续性。CRC 和 CPS 可以下降 FSH 和 LH 的肝脏低水平并提升尿酸和 AMH 的传达。采用CRC 和 CPS疗程后睾丸内丙二醛低水平夙着下降，而谷胱甘肽和超氧化物歧化酶活持续性夙着减小，因此减轻粘液击发、甲状腺充血和黄体周围出血等组织病理学受损。免疫反应增强剂壳聚糖 (COS) 是天然糖类中会唯一的碱持续性氨基肉碱，其可以减小粘液总数目和各个阶段性的粘液的数目，并抑止腹腔上皮细胞核的释放出来能力变强。有数的科学研究确实COS减小睾丸和免疫反应器官的器官指数、尿酸和AMH低水平以及睾丸中会IL-2和TNF-α的传达低水平。此外，COC还可以下降粘液击发部将，从而夙着推动睾丸胚胎体细胞核（OGSCs）的细胞分裂，管控睾丸系统。

随着DOR病人日渐剧增，寻求医学心理医生设法的只需求急剧增大。必要的个人兴趣病人以加强睾丸系统和提升胚胎肾功能已成当务之急。目前多种可加强 DOR 女持续性睾丸系统的疗程建议书正在逐步应采用医学疗程。在今后的科学研究中会如何对DOR病人明白精准疗程并加强不孕能力是医学心理医生只并不需要抛开的难点及重点，这也为我们冒险平衡和管控睾丸系统的前提备有了非常多动力。

零碎出处：

Jingwen Yin， et al. Recent progress in the treatment of women with diminished ovarian reserve. Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine， Volume 1， Issue 4， December 2021， Pages 186-189.